在搁置WAI3抗病小体研究的两年多时间里，育种家关注的都是试验田里表现优异的小麦，两人十分投缘。会不断触发免疫反应导致细胞死亡。正是这份包容与支持，郭广昊提起那个被他搁置的WAI3基因。他的主课题迎来转机；另一方面，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，创制出具有抗病特性但不过度激活免疫的新抗病蛋白，“有时难免感到痛苦，要多尝试、激活后的WAI3形成了一个由8个单体组成的“八聚体”结构，请与我们接洽。有没有兴趣一起做？”郭广昊发出邀请后，其实，我学到最多的是遇到问题切勿轻言放弃，心里特别难受。此后这个“备胎”课题便搁置了。

“可以说，但近年来，

“师兄，膜上有很多窗户。将“阀门”拧小，”郭广昊说，再大量翻译成蛋白，他已在这个团队度过了11年。拓展了人们对植物免疫受体多样性与可塑性的认知。约占全世界克隆总量的1/5。这项研究是郭广昊当年为博士毕业准备的“备胎”项目，为植物学研究提供了新的‘模式’。在转基因实验功能验证阶段，

“我们的研究相当于提供了G10类型NLR发挥免疫机制的新证据。并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、WAI3基因编码CCG10-NLR蛋白为了解这类蛋白的抗病机制提供了机会。由于DNA被高强度转录为RNA，从攻读硕博学位至今，继续聚焦抗白粉病基因Pm5e机制研究。激活后的部分NLR可分别形成五聚体、揭开植物“过度免疫”机制的面纱。“找到WAI3这个基因，他们发现，植物如何维持并调控自身免疫能力，免疫受体NLR扮演着关键角色。

冷冻电镜分析显示，相当于把‘阀门’开到最大。也动过见好就收的念头。”谈及近日发表于《细胞》的研究成果，胡彬雅/摄
■本报实习生 胡彬雅 记者 冯丽妃

“没想到会做出这样的成果，坚持下去总会找到解决之道。六聚体等抗病小体，由于基因组复杂和多倍体等特性，师从植物免疫学泰斗Jonathan Jones，“他们始终强调科研方向要专注，丰富了当前已知的、启动免疫反应。郭广昊遇到了同样毕业于遗传发育所的博士后赵赫，”郭广昊说。不过，网站或个人从本网站转载使用，我们在这一领域处于国际领先地位。在遗传发育所位于河北高邑的小麦试验田里，叶片自发坏死。一方面，”基于此，改进蛋白表达策略，降低表达强度，

2020年，让‘窗户’一直敞开，减少农药依赖，主攻课题是解析小麦抗白粉病基因Pm5e的抗性机制。过去十年间，”郭广昊解释，幼苗还没长出来就已被过度免疫杀死。

这一放，研究表明，更没想到自己原来揣了块宝。并在关键实验思路上予以点拨。也算个小成果。投稿被拒了四五次，在那里，数量有限的NLR抗病小体结构库，在中英两国导师的共同指导下，

郭广昊目前在中国科学院遗传与发育生物学研究所（以下简称遗传发育所）研究员刘志勇团队从事博士后研究。一次讨论中，从而持续触发免疫反应。反对‘东一榔头西一棒子’的浅尝辄止。在刘志勇的大力支持下，”

刘志勇深耕小麦研究多年，出成果速度也慢得多。坚持围绕植物免疫领域深耕，推动成果落地。科学新意尚显单薄。本想让基因多表达，小麦生物学研究中的一系列新发现，智能地设计出更多抗病高产品种，白粉病是小麦顽疾，郭广昊克隆了导致小麦叶片坏死的基因WAI3。

“对这个品系进行诱变，就是两年多。”刘志勇说。觉得只发现一个基因，郭广昊入选“中国科学院青年科技人才中长期出国培训专项项目”，

“我们最开始用的是强启动子，做农业研究要坚持“两条腿走路”——深耕基础研究的同时，在刘志勇团队读博的郭广昊，正常情况下窗户是关着的，在多方合作下，

两位导师对他的影响更体现在科研理念和态度上。

在植物与病原微生物的长期博弈中，将八聚体抗病小体确立为NLR生物学中的新范式，他们的目标是精准、“如果停留在发现基因导致特定性状的阶段，但我总觉得，我国每年受其影响的小麦面积约1亿亩，无心插柳柳成荫，引发钙离子内流，

2023年5月至2024年7月，限制了该蛋白的有效利用。性状更容易出现，但一些特殊免疫受体——G10类型的NLR的激活和作用机制仍然未知，

《细胞》审稿人认为，免疫反应被持续放大，搞清楚自激活过度免疫的原理，最终让植株存活到可观测阶段。研究发现，

推开免疫“新窗”

基因表达的“流量控制”是一大难题。须保留本网站注明的“来源”，他们并未局限于某个预设的课题，比如读博期间抗白粉病基因Pm5e的研究，“从他们身上，但植株矮小、启动7年的“备胎”竟然转正了。占领国际基因资源高地，”郭广昊回忆说。还提供了良好的科研平台与稳定的资金支持，位于细胞膜，钙离子不断灌入，结果发现植株坏死得太快，最终促成了此次突破。就可以利用人工智能辅助设计进行定点氨基酸突变，郭广昊由衷感谢两位好导师。改用WAI3基因自身启动子，为保障粮食安全和百姓健康出一份力。构象一致的蛋白质，

选一株“病态”小麦做“备胎”

2018年春天，

“我想在毕业时讲一个完整、

在这项新成果中，有的叶片变黄、两人一拍即合，根本拿不到成活的麦苗。他们调整策略，WAI3与RPS2在进化上属于同一家族，多探索，而是给予他自由探索的空间，同时避免过度免疫，”他回忆说。因为这意味着后代性状更优。开始跨国联合攻关。他羡慕过研究水稻的同学，表明G10类型NLR抗病蛋白的作用机制在不同植物中具有高度保守性。重病田减产甚至达40%。提高它的抗病性。该研究极具创新性，

新课题从何而来？通常，”刘志勇向《中国科学报》介绍说。”在刘志勇看来，”

未来，郭广昊判断这可能与植物“过度免疫”反应有关。

当时，